作者：朱漢斌 李偉苗 來源：中國科學(xué)報

　　從藥用植物“鐵蜈蚣”里提取“三萜皂苷”，能治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；從蟑螂里提取“多肽”，能快速修復(fù)組織創(chuàng)傷……這些來自常見的動植物體內(nèi)的生物活性分子，在研究人員手里打磨優(yōu)化，化身為一副副治病救人的神藥。

　　這樣的奇跡持續(xù)誕生于暨南大學(xué)生物活性分子與成藥性優(yōu)化全國重點實驗室（以下簡稱實驗室）。9月16日，該實驗室在廣州正式啟動建設(shè)。它既是暨南大學(xué)首個全國重點實驗室，也是粵港澳大灣區(qū)首個創(chuàng)新藥物研發(fā)領(lǐng)域的全國重點實驗室。

　　開辟新藥研發(fā)獨門賽道

　　“原創(chuàng)新藥缺乏，是制約我國醫(yī)藥科技發(fā)展的‘卡脖子’問題?！睂嶒炇抑魅巍Ⅳ吣洗髮W(xué)副校長葉文才表示，學(xué)校將以實驗室啟動建設(shè)為契機，推動創(chuàng)新藥物研發(fā)，加快打造國際一流的創(chuàng)新藥物轉(zhuǎn)化策源地。

　　據(jù)介紹，該實驗室之所以成為大灣區(qū)“首個”，是因為團(tuán)隊另辟蹊徑，開辟了全新的藥物研發(fā)賽道——依托中醫(yī)藥資源優(yōu)勢，采用“基于表型的藥物發(fā)現(xiàn)”模式，從源頭開展創(chuàng)新藥物研究，并構(gòu)建了從基礎(chǔ)研究到轉(zhuǎn)化應(yīng)用的創(chuàng)新藥物研發(fā)鏈條。

　　目前，國際上創(chuàng)新藥物研究主要有兩種模式：“基于靶標(biāo)的藥物設(shè)計”和“基于表型的藥物發(fā)現(xiàn)”?！鞍凑瞻袠?biāo)來設(shè)計藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，需要做很多分子才能碰上一個成功的藥。因為設(shè)計出的分子在細(xì)胞、動物上有效，但在人身上常常滅有效果。”葉文才說。

　　實驗室從臨床驗證有效的中藥天然藥物中尋找活性分子，大大提高了新藥發(fā)現(xiàn)效率和成功率。生物活性分子經(jīng)過成藥性技術(shù)優(yōu)化，不僅療效更佳，且成本更低?！拔覈S富的中醫(yī)藥資源，是研發(fā)原創(chuàng)中國藥最大的優(yōu)勢?！比~文才說。

　　據(jù)介紹，實驗室創(chuàng)建了基于生源砌塊的天然化合物高效發(fā)現(xiàn)新技術(shù)，構(gòu)建了1.5萬余種結(jié)構(gòu)多樣的天然生物活性分子樣品庫，為創(chuàng)新藥物研發(fā)提供了物質(zhì)基礎(chǔ)。

　　生物活性分子發(fā)現(xiàn)是創(chuàng)新藥物研發(fā)的第一步。目前，實驗室部署了四大方向的研究平臺，包括生物活性分子發(fā)現(xiàn)、新藥先導(dǎo)物的成藥性優(yōu)化、成藥分子的綠色先進(jìn)制造、符合臨床需求的藥效評價，形成了從基礎(chǔ)研究到轉(zhuǎn)化應(yīng)用的創(chuàng)新藥物研發(fā)鏈條。

　　“藥物研發(fā)過程中，最關(guān)鍵的是藥物先導(dǎo)物成藥性優(yōu)化。”葉文才介紹。這不但是實現(xiàn)新藥源頭創(chuàng)新的前提，也是影響創(chuàng)新藥物研發(fā)周期和成功率的決定性因素。實驗室每年發(fā)現(xiàn)生物活性分子約100個，新藥先導(dǎo)物10多個，而成為新藥候選物的最多只有1-2個。

　　學(xué)科融合創(chuàng)新攀高峰

　　現(xiàn)代創(chuàng)新藥物研發(fā)是個多學(xué)科協(xié)作的系統(tǒng)工程，周期長，成功率低。要破解這一難題，單靠一個學(xué)科、一個團(tuán)隊是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的。

　　實驗室組建了由中國工程院院士姚新生、中國科學(xué)院院士蘇國輝、澳大利亞科學(xué)院院士馬丁·班威爾等院士領(lǐng)銜，藥學(xué)、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、生物學(xué)、化學(xué)等多學(xué)科優(yōu)勢資源交叉融合的“高段位”人才隊伍與“超強勢”學(xué)科組團(tuán)。

　　實驗室四大主攻方向都配備了學(xué)科帶頭人。將腫瘤、感染、神經(jīng)系統(tǒng)等多種重大疾病納入研究體系，推動活性分子發(fā)現(xiàn)、成藥性優(yōu)化、新藥研發(fā)與轉(zhuǎn)化的產(chǎn)學(xué)研深度融合。

　　大咖導(dǎo)航指引，讓實驗室的年輕人提振了創(chuàng)新藥物研發(fā)的信心，拓展了施展才華的廣闊空間。

　　“一周7天、每天十多個小時的研究是我們的工作常態(tài)?！濒吣洗髮W(xué)藥學(xué)院研究員王磊說，大咖們給予我們研究方向上的個性化指導(dǎo)、牽線讓我們與國內(nèi)外知名專家學(xué)者交流學(xué)習(xí)，并鼓勵我們朝著國家重大戰(zhàn)略需求的前沿領(lǐng)域勇攀高峰。

　　目前，實驗室擁有固定研究人員155人，其中國家級人才44人次。老中青結(jié)合、有著濃厚傳幫帶氛圍的高水平研究團(tuán)隊，讓實驗室源源不斷產(chǎn)出科研成果。

　　近五年來，實驗室承擔(dān)了國家重點研發(fā)計劃、國家重大新藥創(chuàng)制專項、國家自然科學(xué)基金重點項目等科研項目700余項，總經(jīng)費超5億元；在Nature、Cell等發(fā)表了系列高水平論文；獲授權(quán)發(fā)明專利161項。

　　記者獲悉，實驗室首創(chuàng)了亨廷頓豬等10余種符合臨床需求的大動物復(fù)雜疾病模型；首次提出以翻譯組指導(dǎo)人類蛋白質(zhì)組草圖及新蛋白發(fā)現(xiàn)的研究策略，發(fā)現(xiàn)了多個惡性腫瘤、神經(jīng)退行性疾病等重大疾病的潛在藥物靶標(biāo)；研發(fā)了系列新型抗腫瘤和內(nèi)源性生長因子類新藥品種。

　　建設(shè)國際先進(jìn)新藥研發(fā)平臺

　　“我們有決心、有信心、有恒心把全國重點實驗室建設(shè)好?！濒吣洗髮W(xué)黨委書記林如鵬表示，未來，實驗室將建成國際先進(jìn)的生物活性分子與成藥性優(yōu)化創(chuàng)新中心，成為創(chuàng)新藥物國家戰(zhàn)略科技力量。

　　據(jù)介紹，該實驗室瞄準(zhǔn)國家原創(chuàng)新藥的重大需求，定位于應(yīng)用基礎(chǔ)研究，聚焦成藥性優(yōu)化等重大科技問題，開展重大疾病的生物活性分子發(fā)現(xiàn)與成藥性優(yōu)化研究，研發(fā)具有自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥物品種，支撐我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展。

　　目前，實驗室已獲一類新藥證書5件、臨床研究批文6項；獲國家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎二等獎2項、省部級科學(xué)技術(shù)獎一等獎5項；通過產(chǎn)學(xué)研合作與技術(shù)成果轉(zhuǎn)化，輻射帶動了30余家生物醫(yī)藥企業(yè)，孵化了4家上市公司，近五年企業(yè)新增產(chǎn)值200余億元。

　　近期，王磊負(fù)責(zé)的美洲大蠊組織修復(fù)肽項目取得新成果，發(fā)現(xiàn)多個具有顯著藥理活性的多肽類候選藥物，能促進(jìn)組織修復(fù)和膠原蛋白生成，可廣泛應(yīng)用于胃潰瘍、口腔潰瘍、褥瘡、糖尿病足創(chuàng)面、術(shù)后創(chuàng)面等疾病，以及美容抗衰等醫(yī)美領(lǐng)域。與國際同類產(chǎn)品相比，該修復(fù)肽安全性好、穩(wěn)定性高、成本低，具有廣闊的市場應(yīng)用前景。

　　如今，“重任在肩”的全國重點實驗室，已為成為創(chuàng)新藥物國家戰(zhàn)略科技力量制定了清晰的“路線圖”。

　　未來五年，實驗室致力實現(xiàn)藥物先導(dǎo)物多維度成藥性優(yōu)化等4項關(guān)鍵核心技術(shù)的突破，獲得新藥候選物30個以上，研究成果支撐3-5個新藥品種獲批新藥證書或生產(chǎn)批件，建立具有國際先進(jìn)水平的藥物先導(dǎo)物成藥性優(yōu)化研發(fā)平臺。

　　“希望實驗室建成國際先進(jìn)的生物活性分子與成藥性優(yōu)化創(chuàng)新中心，支撐和引領(lǐng)我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新驅(qū)動發(fā)展。”實驗室學(xué)術(shù)委員會名譽主任委員、中國工程院院士姚新生表示。